维也纳医科大学和因斯布鲁克医科大学的研究人员发现，SARS-CoV-2劫持了三种重要的宿主蛋白质，这些蛋白质会抑制补体系统的活性，而补体系统是早期抗病毒免疫的关键组成部分。这严重削弱了病毒清除，这可能会影响COVID-19急性感染和COVID-19后后遗症的病程。这项研究最近发表在《新兴微生物与感染》杂志上。

早期有效的免疫反应对于解决病毒感染和预防感染后并发症至关重要。补体系统是抗病毒免疫的关键因素，是血液和粘膜部位（如呼吸道）中发现的一系列蛋白质。补体通过三种不同的途径激活，通过直接诱导病毒颗粒的破坏（裂解）来促进病毒颗粒的清除。为了防止旁观者对宿主细胞的损害，补体被一组被称为补体调节蛋白的宿主分子迅速灭活。

维也纳医科大学病理生理学、传染病学和免疫学中心的Anna Ohradanova-Repic及其同事与因斯布鲁克医科大学病毒学研究所的Heribert Stoiber团队合作进行的这项新研究表明，SARS-CoV-2劫持了其中三种调节蛋白CD55、CD59和因子H，从而成功地保护自己免受补体介导的裂解。

劫持宿主蛋白以获得有效的补体抗性

通过在人类细胞中繁殖SARS-CoV-2，研究人员发现病毒颗粒获得了细胞蛋白CD55和CD59。进一步的实验表明，SARS-CoV-2还与另一种主要存在于血液中的补体调节蛋白因子H结合。与活性补体对抗的病毒颗粒显示它们对补体介导的裂解具有部分抗性。通过从病毒表面去除CD55、CD59和因子H或抑制它们的生物学功能，研究人员可以成功恢复补体介导的对SARS-CoV-2的清除。

该研究的负责人Anna Ohradanova-Repic解释说：“通过劫持这三种蛋白质，SARS-CoV-2可以逃避所有三种补体途径，导致受感染宿主对病毒的清除减少或延迟。”由于补体与免疫系统的其他组成部分有着复杂的联系，这不仅会影响病毒的消除，还会引起严重的炎症，这是重症COVID-19和长型COVID-19的核心特征。第一作者劳拉·格贝茨伯格说：“发现允许病毒在宿主体内停留更长时间的免疫逃避机制，加深了我们对SARS-CoV-2感染的急性和长期影响的理解。”