1937年，富兰克林·罗斯福总统签署了《国家癌症法案》，开始在全国范围内努力对抗这种疾病。87年过去了，尽管取得了重大进展，但癌症治疗往往效果不佳，50%至80%的患者对治疗没有反应，美国每年有超过60万人死于癌症。

如果临床医生能够预测任何癌症治疗的成功，确保每个病人都得到最有效的治疗，那会怎么样？

挑战在于这种疾病的多样性。有数百种不同类型的癌症，其特征在于它们起源于特定类型的细胞。即使是同一癌症类型的患者，由于遗传易感性、生活方式和免疫反应等独特因素，也需要个性化治疗。治疗结果-；从完全缓解到对治疗产生耐药性；是不可预测的，因为癌细胞可以通过基因突变对药物产生抗药性，从而使治疗无效。

为了解决这种复杂性，阿拉巴马大学伯明翰分校的一个研究小组由UAB遗传学系教授兼主席Anindya Dutta博士领导，试图在这种明显的随机性中识别模式。利用已建立的癌细胞数据库-；包括癌症药物敏感性基因组学（GDSC）、癌症治疗反应门户网站（CTRP）和癌症体细胞突变目录（COSMIC -）；研究小组调查了不同癌细胞系的“基因表达水平是否与药物反应相关”。

GDSC和CTRP提供了不同细胞系对各种抗癌药物的敏感性信息，而COSMIC则记录了它们的基因表达。Dutta实验室的Divya Sahu研究了两个数据库中存在的777种癌细胞系，发现了36种与抗癌药物耐药性相关的基因。其中一种基因FAM129B被发现在癌细胞的耐药性中起着特别重要的作用。这一发现与之前对FAM129B的实验研究一致，验证了本UAB研究中采用的分析方法的有效性。

该研究小组利用与耐药性最相关的36个基因，开发了一个名为UAB36的综合评分。他们发现，与现有的多基因评分相比，多基因评分UAB36与各种抗癌药物的相对耐药性表现出更好的相关性。

研究人员利用UAB36预测了与乳腺癌对他莫昔芬（一种广泛用于乳腺癌治疗的药物）耐药性相关的基因的表达。与单基因方法相比，UAB36始终显示出更高的疗效。在与乳腺癌细胞中他莫昔芬耐药的相关性方面，UAB36也优于已建立的基因特征，如背书和PAM50。

当研究人员使用UAB36评分来预测三组接受他莫昔芬治疗的实际乳腺癌患者的预后时，这项研究从细胞系研究跨越到作为预后工具的应用。他们发现，与患者年龄和肿瘤分期无关，UAB36评分高的患者生存率较差，这与该评分预测他莫昔芬耐药性较高的预期一致。高UAB36的肿瘤显示了与多重耐药相关的基因集的富集。这表明UAB36是一种很有前景的生物标志物，可用于预测抗癌药物耐药和不良生存。

UAB36具有作为个性化医疗工具的潜力，有助于识别他莫昔芬耐药风险较高和生存率较差的患者，这表明这些患者将受益于替代治疗策略。这项研究提供了一个地图，帮助医生选择最好的癌症治疗方法，并预测每个病人的结果，尽管这必须经过前瞻性临床试验的验证。

除了Dutta，发表在NPJ精密肿瘤学杂志上的“预测乳腺癌耐药和患者预后的多基因评分的发展”研究的作者是UAB遗传学系的Sahu和Isaac Andres Segura Rueda。其他共同作者是Jeffrey Shi和Ajay Chatrath，他们是Dutta在夏洛茨维尔弗吉尼亚大学实验室的前成员。

支持来自阿拉巴马州乳腺癌研究基金会、癌症基因组云协作支持基金和美国国立卫生研究院CA060499基金。

在UAB，遗传学、生物化学和分子遗传学是Marnix E. Heersink医学院的院系。