胰腺导管腺癌（PDAC）被认为是最致命的癌症之一，估计5年生存率约为10%。这种不良预后主要归因于早期诊断的挑战，肿瘤生物学的侵袭性和有限的治疗选择。大多数PDAC病例由于其典型的无症状发作而在晚期被诊断出来，这使得只有一小部分患者有资格进行可能治愈的手术切除。近年来，人们越来越关注肠道菌群失调在PDAC中的作用，因为它似乎影响疾病进展、免疫反应和治疗效果。新兴的研究表明，操纵微生物组可以为PDAC的筛查、诊断甚至治疗提供新的方法。在这些策略中，粪便微生物群移植（FMT）显示出作为辅助治疗的希望，可能通过微生物群调节改善患者的预后。

人类肠道微生物群

人类肠道是数万亿微生物的家园，形成了一个复杂的生态系统，以多种方式与宿主相互作用。这些肠道菌群影响各种生理过程，包括免疫调节、营养吸收和代谢。稳定和多样化的微生物群通常有助于健康，而微生物组成的变化可能导致疾病。饮食、生活方式、年龄和药物（尤其是抗生素）等因素都会影响微生物组的组成。尽管由于个体差异，定义一个“健康”的肠道微生物群是具有挑战性的，但五个主要的细菌门-厚壁菌门，拟杆菌门，放线菌门，变形菌门和Verrucomicrobia-通常占主导地位。生态失调或微生物失衡越来越多地与PDAC等疾病的发生和进展有关，这强调了探索肠道微生物群在癌症和其他系统性疾病中的作用的必要性。

PDAC患者肠道生态失调

研究强调，与健康个体相比，PDAC患者的肠道微生物群组成发生了重大变化。例如，利用粪便样本进行的研究发现，PDAC患者体内链球菌和细微杆菌种类的丰度更高，而有益菌株如prausnitzii粪杆菌的丰度显著降低。这些模式表明，特定的微生物谱可能与PDAC相关，可能作为诊断甚至风险分层的生物标志物。其他研究表明幽门螺杆菌感染与PDAC风险增加之间存在关联，表明某些致病菌可能在PDAC病因学中起作用。然而，不同研究的差异表明地理和种族因素对肠道微生物群的影响，强调需要更大规模的多中心研究来建立PDAC患者独特的综合微生物群概况。

生态失调，免疫调节和PDAC

免疫系统与肠道微生物群的相互作用是复杂的，影响局部和全身免疫。在PDAC中，肠道生态失调可能导致免疫抑制微环境，使肿瘤生长。研究表明，微生物成分，如革兰氏阴性菌的脂多糖，可以激活影响肿瘤进展的免疫途径。例如，PDAC模型的实验表明，消耗肠道微生物群可以减少肿瘤的生长，这表明某些细菌群可能积极支持免疫抑制状态。此外，细菌可以转移到胰腺，在那里它们调节肿瘤微环境中的免疫反应。这些发现强调了基于微生物群的方法在PDAC治疗中重新校准免疫反应的潜力。

Microbiota-derived我tabolites和PDAC

肠道微生物群产生多种代谢物，影响宿主的生理过程，包括炎症、免疫反应，甚至肿瘤细胞行为。短链脂肪酸（SCFAs），如丁酸盐，是研究最多的微生物代谢物之一，在实验室环境中已被证明可以抑制PDAC细胞的侵袭性。其他代谢物，包括来自拟杆菌属的吲哚-3-乙酸，已经证明有可能通过改变肿瘤细胞对治疗的反应来增强PDAC的化疗疗效。值得注意的是，这些代谢物也可能刺激肿瘤微环境中的免疫细胞功能，提供了另一种途径，通过这种途径，微生物组靶向治疗可能使PDAC患者受益。

PDAC治疗中的FMT

粪便微生物群移植（FMT）在治疗微生物群相关疾病，特别是艰难梭菌感染方面显示出疗效。在癌症治疗中，FMT的潜力在于它能够恢复平衡的肠道微生物群，潜在地改善免疫监测和患者对治疗的耐受性。涉及PDAC小鼠模型的早期临床前研究表明，FMT可以影响肿瘤生长和免疫浸润。例如，携带pdac的小鼠接受了来自健康供体的FMT，与那些移植了益生菌群的小鼠相比，肿瘤进展较慢，这强调了FMT在调节肿瘤微环境方面的前景。

将FMT与癌症治疗相结合

新出现的证据表明，FMT可能会提高PDAC治疗的有效性，如化疗和免疫治疗。众所周知，肠道微生物群会影响药物代谢和免疫反应，从而影响治疗效果。例如，某些细菌可以灭活吉西他滨（一种用于PDAC的标准化疗药物），从而降低其有效性。FMT可能潜在地抵消这种微生物效应，恢复治疗敏感性。此外，FMT在减轻与免疫治疗相关的不良反应方面显示出希望，并可能在接受检查点阻断治疗的患者中提高应答率。这些发现强调了FMT作为当前PDAC治疗的一种有价值的辅助疗法的潜力。

当前PDAC FMT面临的挑战和前景

虽然FMT具有相当大的前景，但其临床应用面临几个挑战。一个主要问题是未经筛查的供体传播感染的风险，与FMT有关的菌血症病例突出了这一点。严格的供体筛选方案对于最大限度地减少此类风险至关重要，因为正在进行的标准化FMT程序的研究。此外，根据微生物组特征匹配供体和受体可能会提高FMT的有效性，尽管这种精确匹配方法仍在开发中。随着研究的进展，优化FMT方案，解决安全问题，建立针对患者的策略将是实现FMT在PDAC管理中的全部潜力的重要步骤。