研究l在怀孕期间服用抗癫痫药物会增加儿童患自闭症、多动症和智力残疾的风险，强调了在怀孕前仔细计划治疗的必要性。

妊娠期丙戊酸钠作为抗癫痫药物（ASM）可增加胎儿畸形的风险；然而，其他asm的致畸作用尚不清楚。

在最近发表在《自然通讯》上的一项研究中，研究人员调查了怀孕期间使用ASM如何增加这些母亲所生的孩子患神经心理疾病的风险。

怀孕期间asm安全吗？

asm对于治疗精神病患者的癫痫发作和情绪障碍至关重要。然而，由于其对智力发育的影响，丙戊酸在产前被禁用，这在之前的几项研究中已经报道过，包括抗癫痫药物的神经发育作用研究。

此外，北欧的研究还引起了人们对怀孕期间使用托吡酯等其他asm的担忧。然而，由于研究规模小，随访时间有限，这些研究产生了相互矛盾的证据，因此需要进一步的研究来阐明这些药物在产前的风险。

研究结果

神经系统有限公司暴露于自闭症儿童的情况

目前的纵向流行病学研究获得了来自英国和瑞典国家登记处的数据，以创建一个3,182,773名儿童的多样化队列。

在这些儿童中，有17495名儿童暴露于自闭症。在暴露组中，有78,442名儿童患有自闭症，而26,787名儿童和155,329名儿童分别患有智力残疾和注意力缺陷多动障碍（ADHD）。

接触自闭症的母亲有更多的医疗访问，更有可能服用抗抑郁药和抗精神病药，患神经发育障碍的风险更大，而且更有可能在最近几年生孩子。

在12岁时，未接触辐射的母亲的孩子患自闭症的风险分别为3%，智力残疾的风险为0.9%，多动症的风险为2.5%。

Exposure-outcome协会

考虑到每个结果的不同类型的ASM，所有三个结果的最大风险是丙戊酸单药治疗。更具体地说，自闭症的风险为4.85%，其次是包括丙戊酸盐的ASM综合治疗的4.3%。加巴喷丁单药治疗与3.67%的自闭症风险相关。

因此，与未接触丙戊酸的儿童相比，丙戊酸单药治疗的自闭症风险高78%，多药治疗高50%，卡马西平治疗高25%。

对于智力残疾，丙戊酸盐和托吡酯分别与2.36%和2.14%的风险相关，而多药治疗的风险为1.8%。综上所述，丙戊酸单药治疗的智力残疾风险高156%，多药治疗高200%，托吡酯治疗高148%，卡马西平治疗高30%。

对于ADHD，丙戊酸盐和苯妥英单药治疗与6.3%的风险相关，而多药治疗与5.9%的风险相关。丙戊酸单药治疗ADHD的风险增加了20%，而普瑞巴林降低了33%的风险。

这些发现证实，与未使用丙戊酸盐的儿童相比，怀孕期间使用丙戊酸盐与儿童患自闭症、智力残疾和多动症的风险较高有关。

托吡酯暴露与智力残疾风险增加2.5倍相关，而在产前暴露于卡马西平的儿童中，自闭症和智力残疾的风险分别增加了25%和30%。

这些疾病的绝对风险随着托吡酯、卡马西平和丙戊酸盐的使用而增加，从每100名12岁前产前暴露的儿童增加0.3%到2.1例。

其他asm和拉莫三嗪

妊娠期间使用拉莫三嗪不可能增加神经发育障碍的风险。与拉莫三嗪相比，卡马西平、丙戊酸、其他asm和综合治疗增加了自闭症的风险。

与拉莫三嗪相比，托吡酯、丙戊酸酯和综合治疗组的智力残疾风险更高，而丙戊酸酯和综合治疗组的儿童更容易出现多动症。

兄弟姐妹的分析

对兄弟姐妹进行相同结果的分析，以弥补由共同遗传或环境因素引起的未知或未测量的混淆。

苯妥英与自闭症和多动症的风险分别为11.5倍和9.48倍有关。然而，这些发现是基于对一小部分受感染儿童的观察。

ASM指征分析

与整个样本相比，患有癫痫、精神疾病或躯体疾病的母亲的孩子患自闭症、智力残疾和多动症的风险增加，与ASM的使用无关。然而，这些结果应该仔细解释，因为它们可能因未测量的混杂因素而有偏差。

结论

研究结果表明，在怀孕期间使用丙戊酸盐、托吡酯、卡马西平和ASM综合治疗的母亲所生的孩子神经发育结局的风险更高。

与ASM联合治疗相关的致畸风险可能归因于大多数这些联合治疗中丙戊酸和卡马西平的作用，以及这些母亲的医疗状况可能增加的严重程度。如果将所有暴露的妊娠包括在内，而不仅仅是那些活产的妊娠，总影响估计可能会有所不同。